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淋病奈瑟菌(简称淋球菌)是引起淋病的病原体.淋球菌的疫苗研究工作进展缓慢,迄今未研制出有效的疫苗，主要原因是淋球菌耐药性逐年上升,多重耐药性淋球菌出现并广泛传播,使淋病的防治越来越困难。
淋球菌可通过多种方式产生耐药性：
1．产生抗生素的灭活酶： 一些抗生素青霉素(PC)和头胞菌素(CS)都含有β内酰胺环，能与合成粘肽的转肽酶结合,使转肽酶失去活性,进而抑制细胞壁的合成,而该类药物对无细胞壁的动物细胞毒性较小。有些淋球菌可以通过产生β内酰胺酶来降解β内酰胺类抗生素。
2．改变现存作用的靶位点：淋球菌可以通过抗生素作用的靶蛋白或靶酶产生改变而产生耐药性,该机制主要包括有青霉素结合蛋白,DNA螺旋酶A亚基及拓扑异构酶 的C亚基的改变。
3．对药物的外排机制：淋球菌的M t r外排系统决定了淋球菌对脂溶性因子的敏感性,其中包括:脂肪酸,胆盐,脂溶性抗生素等。M t r外排系统对淋球菌的多重耐药性的调节可分为两种机制:①M t rR依赖调节机制;②非M t rR依赖调节机制。在M t rR依赖调节机制中M t rR基因可以编码一个有210氨基酸组成的蛋白。该蛋白为一种阻遏蛋白,作为转录抑制子对外排蛋白和通道蛋白基因的表达起调节作用。M t rR基因的碱基一旦发生突变会导致M t rR抑制蛋白的合成减少,使M t rR基因下游的外排蛋白和通道蛋白基因转录增强,进而造成了淋球菌M t r外排系统对抗生素的主动外排功能。另外,在M t rR基因启动子区域有一段13bp的回文结构(5’2AAAAA2GA CT T T T T23’),当这一回文结构中3’端的最后一个碱基T A缺失时,会影响外排蛋白和通道蛋白基因的表达,从而提高了淋球菌对抗生素的耐药性,为非M t rR依赖调节。
4．细胞膜通透性的改变： 细胞膜通透性发生改变是淋球菌的一个重要耐药机制,抗生素和其它复杂的分子一样必须通过脂多糖外膜通道进入细胞,这一条通道由孔蛋白提供,抗生素通过这条通道的能力会受到其形状,大小,电荷的影响,一旦孔蛋白发生变异,细菌易产生耐药性。
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