艾滋病
★ 艾滋病概述
艾滋病由于传染性强，死亡率高，号称“超级癌症”，已被世界各国普遍重视，构成当今世界最严重的社会问题之一。HIV感染者一旦发展成艾滋病人，健康状况就会迅速恶化，患者身体上要承受巨大的痛苦，最终被夺去生命。社会上对艾滋病人及感染者的种种歧视使其家庭成员也背负着沉重的心理负担，艾滋病人高额的医药费、日益丧失的劳动力和家庭内部的恶性循环，常常使整个家庭陷入巨大的悲痛之中。艾滋病往往在吸毒、卖淫嫖娼人群中流行，患病后社会的歧视和不公正待遇将许多艾滋病人及感染者推向社会，造成社会的不安定因素，犯罪率升高，社会秩序和社会稳定遭到破坏。艾滋病使千千万万的儿童沦为孤儿，使千万无辜儿童被迫承受疾病的痛苦。艾滋病是人类社会共同的敌人。

★ 艾滋病的流行病学特征
从1980年首次报道HIV以来，HIV感染和患病人数以惊人速度蔓延，目前全球感染HIV的人和艾滋病患者已达４000万，已经有至少1880万人丧失了生命，每天大约有16，000多人成为新的HIV感染者，其中90%在发展中国家，约20%是15岁以下儿童，15%为15-25岁的年轻人，40%为女性。据估计全球HIV感染者和艾滋病患者已达４000万人，其中２８００万分布在非洲大陆，６００万分布在南亚和东南亚，拉丁美洲１５０万，加勒比海地区５０万，东欧和亚洲中部１００万，亚洲东部和太平洋地区１００万，５０万居住在北非和中东，西欧５０万，北美１００万。据2003年统计，艾滋病病例数最多的前10位国家排在第一的为美国，该国病例数占全球病例数的33%;依次为巴西 6.36%、坦桑尼亚 5.15%、泰国 4.40%、肯尼亚 4.16%、津巴布韦 3.73%、乌干达 2.81%、西班牙 2.65%、马拉维 2.59%、法国 2.53% 。世界上人口最多的国家——中国正面临着严峻的地区流行， ２００3年上半年，我国报告发现艾滋病病毒感染者总人数已增长到１００万人。中国西南、西北地区以云南、广西、四川、新疆等省份流行情况较严重，主要因吸毒感染；中部以河南、安徽、河北、山西、陕西等省疫情较严重，主要因非法有偿献血而感染；广东、上海、北京等大城市及沿海地区主要是性接触而感染HIV。

★艾滋病的病原
  艾滋病的病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）
HIV主要侵袭与破坏机体免疫系统的CD4+T细胞，以致免疫功能严重受损和缺陷，机体免疫力下降，在正常人身上不会致病的细菌、病毒等在人体免疫力低下的情况下乘虚而入，造成感染，因此，艾滋病病人很容易发生各种感染，而且症状没有特异性，患者长期不适，持续高热,体重明显下降,持续一月或数月腹泻,恶心呕吐，直至进食困难而无力生还。艾滋病病人还可并发各种恶性肿瘤，常见的肿瘤主要以卡波济肉瘤最多见，表现为皮肤出现深蓝色或紫色的斑丘疹或结节，除了卡波济肉瘤以外，淋巴瘤、肝癌、肾癌的发生也非常高。1983年法国的Montagnier从淋巴腺综合症(LAS)患者的淋巴结中分离出一种新的逆转录病毒，称其为淋巴结肿大相关病毒(Lymphadenopathy  associated  vivus,LAV)；1984年，Gallo等从AIDS外周血单核细胞中分离出一种逆转录病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型（Human  T—celllymphotrpic  virus  type III , HTLV-III）；经分子病毒学证实以上两种病毒为同种病毒的变种，1986WHO将其正式命名为HIV ，并分为HIV-1和HIV-2 两型，其核苷酸序列相差40%以上。HIV－1前身是黑猩猩体内的一种猴免疫缺损病毒（SIV），由红冠白脸猴和大斑鼻猴体内的两种 S IV病毒重组而成，黑猩猩通过捕食红冠白脸猴和大斑鼻猴而分别感染了两种SIV，这两种病毒在黑猩猩体内重组，从而产生了新的病毒，人类由于入侵黑猩猩居住地，捕食黑猩猩而感染了免疫缺陷病毒，这种病毒最终演化成目前在全球流行的HIV-1，并于1930年前传播给了人类。HIV－2直接来源于西非乌白眉猴身上的SIV病毒，由于历史上战争、奴隶贸易等，使得输血、性交盛行，从而使HIV-2广泛传播，并于1940年前传播给人类。

★ 艾滋病病原体的特征
HIV为直径100-120nm大小的球形颗粒。HIV核心由两条相同的单股RNA及逆转录酶、整合酶、蛋白酶构成，其外包裹衣壳蛋白（p24），构成病毒核衣壳。病毒核衣壳外侧包有两层膜结构，内层是内膜蛋白（p17），亦称跨膜蛋白，最外层是脂质双层包膜，包膜表面有刺突并含有gp120和gp41包膜糖蛋白。HIV基因组由两条相同单链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb，RNA5′端有一帽结构（m7G5ppp5′GmpNp）,3′端有poly（A）尾巴。HIV的基因结构由5′末端长重复序列（long terminal repeat， LTR）、结构蛋白编码区（gag基因）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol基因）、外膜蛋白编码区（env基因）和3′末端的LTR组成。gag基因编码约500个氨基酸组成的前体蛋白P55，经蛋白酶水解形成P17，P24核蛋白，使RNA不受外界核酸酶破坏。Pol基因编码聚合酶前体蛋白P34，经切割形成蛋白酶、整合酶、逆转录酶、核糖核酸酶H，均为病毒增殖所必需。env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160，gp120和gp41。HIV可发生变异。基因组最易发生变异的是编码包膜糖蛋白的env基因和调节基因nef。根据env 基因序列的异同可将目前全球流行HIV-1分为A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O等亚型。HIV感染宿主范围和细胞范围比较狭窄，仅感染表面有CD4分子的细胞（。实验室常用T细胞经PHA刺激后培养2-4周分离病毒。HIV对理化因素抵抗力较弱。经化学消毒剂0.5%次氯酸钠、10%漂白粉、50%乙醇、35%异丙醇、0.3%过氧化氢、5%来苏儿处理10min可完全被灭活。56℃加热30min可被灭活，但在室温下可存活几天。

★ 艾滋病病原体的致病性
ADIS的传染源是HIV携带者及ADIS患者。HIV感染者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁、脑脊液、脊髓及中枢神经组织中均可分离到病毒。HIV主要传播途径有三种：
1）性传播：是HIV的主要传播方式。流行病学研究表明，该病在美国及西方国家主要以同性恋间性传播为主，非洲及东南亚地区则以异性性行为为主。2）血液传播：输入带有HIV的血液或血液制品，包括器官或骨髓移植、人工授精及使用受HIV污染的注射器和针头。 3）垂直传播：包括经胎盘、产道或哺乳等方式传播，胎儿经胎盘感染最多见。包括原发感染急性期、无症状潜伏期、ADIS相关综合症及典型ADIS四个阶段。1）原发感染急性期：病毒感染机体后开始大量复制，引起病毒血症，此期从血液、脑脊液及骨髓细胞均可分离到病毒，血清中可查到HIV抗原。临床上可出现发热、咽炎、淋巴结肿大、皮肤斑丘疹和粘膜溃疡等症状。持续1-2周后HIV感染进入无症状潜伏期。2）无症状潜伏期：此期持续时间较长，最长可达10年。无临床症状，也有些患者出现无痛性淋巴结肿大。此期患者外周血中一般不能或很少检测到HIV抗原，表明长期无症状的临床过程与病毒持续在体内低水平复制有关。3）ADIS相关综合征：随着感染时间的延长，HIV大量在体内复制并造成机体免疫系统进行性损伤时，临床上则出现发烧、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻及持续性淋巴肿大等症状。 4）典型AIDS：主要表现为免疫缺陷症合并感染和恶性肿瘤的发生。由于ADIS患者机体免疫力低下，一些对正常机体无致病作用的病原生物常可造成ADIS患者的致死性感染。AIDS病人可并发多种细菌感染，病人多个部位出现化脓性感染，并发结核分枝杆菌死亡率高达85%以上。

★ 艾滋病的临床症状
AIDS病人可并发多种细菌感染，病人可出现多个部位化脓性感染，并发结核分枝杆菌死亡率高达85%以上。AIDS病人可并发寄生虫感染，卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，弓形虫也常感染肺部，导致致死性感染。AIDS常并发疱疹病毒感染，巨细胞病毒感染是AIDS病人最主要的机会感染之一，临床上可以累及各个脏器，以HCMV视网膜炎最多，是导致AIDS病人失明的主要原因。AIDS患者中真菌感染很普遍, 可引起念珠菌性肺炎、毛状黏膜白斑病、以及新生隐球菌感染。AIDS病人毛囊受真菌浸润可引起弥漫性脱发。 AIDS病人可并发肿瘤，HIV并不能直接引起肿瘤，因为在肿瘤细胞DNA内并不能证明有病毒序列存在，因此肿瘤的发生可能和机体免疫功能破坏直接相关。AIDS病人Kaposis肉瘤最常见，此外恶性淋巴瘤的发病率也很高。也有许多患者出现神经系统疾患，如ADIS痴呆综合征等。感染病毒10年内发展为ADIS的约占50%，ADIS患者于5年内死亡率约占90%。

★艾滋病的检测
一般HIV感染2-3个月后可检出HIV抗体，对供血者筛查时必须同时检查HIV-1和HIV-2两个型别的抗体。检测HIV抗体常用的方法有酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫沉淀试验（RIP）、间接免疫荧光试验（IFA）及蛋白印迹法（Western blot）等。常用ELISA 、RIP、IFA试验筛查HIV抗体，阳性者必须进行确认试验。确认试验常用特异性高的蛋白印迹（Western blot）试验及RIP试验。RIP试验是用核素标记HIV抗原进行免疫沉淀反应来测定HIV抗体。Western blot是先通过SDS-PAGE电泳将HIV的各种蛋白进行分离，再转移至硝酸纤维素膜上形成多种抗原带，再与待检血清反应，此法可检出针对HIV不同结构蛋白的抗体。HIV的衣壳蛋白p24的检测对判断病毒感染阶段非常有帮助，p24通常出现于病毒感染的急性期，潜伏期常为阴性，但典型AIDS期又可重新被检出,可用IFA检测细胞中HIVp24 Ag； HIV逆转录酶活性与病毒复制水平平行，通过生化反应可检测逆转录酶活性；此外电镜下可直接观察到HIV颗粒。应用核酸杂交法检测细胞中前病毒DNA，可确定细胞中HIV潜伏感染情况；应用PCR法检测HIV前病毒DNA，或用RT-PCR法定量检测血浆等标本中病毒RNA，常用于监测HIV感染者病情发展及评价药效的指标。

★ 艾滋病的预防
1）建立HIV感染的监测网络，控制疾病的流行蔓延。
2）普遍开展预防艾滋病的宣传教育，认识AIDS的传染方式及其严重危害性。取缔娼妓，抵制和打击吸毒行为。
3）对供血者进行HIV抗体检查，禁止进口血制品，确保输血和血制品的安全。
4）加强国境检疫，同时对高危人群要进行HIV抗体检测。 
在特异性预防方面，目前仍缺乏理想的疫苗。由于减毒活疫苗、灭活疫苗难以保证疫苗的安全，因此，目前国内外致力于研究基因重组疫苗，现已进入临床Ⅰ、Ⅱ期试验的主要有：1）基因工程亚单位疫苗：将HIV包膜糖蛋白gp120、gp160在酵母、杆状病毒系统或哺乳动物细胞中进行表达，将表达纯化的包膜蛋白制成疫苗。2）重组活病毒载体疫苗：多用痘苗病毒、金丝雀痘病毒等活病毒做载体与HIV基因（如gp120、gp160）重组，构建成重组活病毒载体疫苗。

★ 艾滋病的治疗
1）抗病毒治疗：  
    HIV-I逆转录酶抑制剂：逆转录酶抑制剂主要分为核苷类似物(NRTIs)和非核苷类似物(NNRTIs) ，在细胞内转化为活性三磷酸衍生物，作为HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂，抑制逆转录酶活性，阻碍前病毒DNA合成，终止病毒DNA链的延长。它们与HIV-1逆转录酶亲和力远比与细胞内正常DNA聚合酶亲和力强，因此具有一定的疗效。由于其作用特异性不强，毒副作用大，以及严重的耐药问题，目前临床上多为联合用药，主要药物有如叠氮胸苷（AZT）、2’，3’－双脱氧肌苷（DDI）、2’，3’－双脱氧胞苷(DDC)、拉米夫定、德拉维拉丁(Delaviradine)、耐维拉平(Nevirapine)等。 HIV-I蛋白酶抑制剂：如赛科纳瓦（Saquinavir）、瑞托纳瓦（Ritonavir）、英迪纳瓦（Indinavir）和耐非纳瓦（Nelfinavir）等，其作用机制是抑制HIV蛋白水解酶，使大分子聚合蛋白不被裂解而影响病毒的成熟和释放,由于长期使用会导致脂肪代谢障碍以及脂肪和胆固醇升高，所以HIV-I蛋白酶抑制剂大多数作为二线或三线药物使用。病毒侵入和融合抑制剂：HIV的侵入和融合是其感染的第一步，侵入和融合抑制剂药物是抗HIV药物研究中最新的药物类型，此类抑制剂靶向CXCR4／CCR5受体复合物或者HIV-CD4细胞融合所需要的互补HIV结合蛋白gp41／gp120。H1V-l整合酶抑制剂：整合酶抑制剂可抑制逆转录的病毒DNA与宿主基因组的整合，目前这类药物正在研制中。

由于逆转录酶、蛋白酶、整合酶和病毒表面抗原极易发生突变，因而单一药物容易出现耐药性。1995年，美籍华裔科学家何大一发明了目前临床上常用的“鸡尾酒疗法” ，联合应用蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂－高效抗逆转录病毒疗法（HAART）进行治疗，全面阻止病毒复制的过程，降低HIV-1中单个点突变的可能性，从而延缓耐药性。
    但仍有部分病人对其中一种或多种药物产生抗药性，特别是不能彻底根除病毒低水平进行的复制，HIV-1持续存在于某些机体组织中。此外，这些组合治疗药物非常昂贵，一个患者1年要花费2.5万美元。因此人们希望通过对HIV生命周期及其致病机制的研究，寻找作用于HIV生命周期中其他靶点的抗AIDS药物，从而在“鸡尾酒疗法”中添加一些具有新功能的药物，达到增强治疗的效果。

2）免疫调节剂
IFN：干扰素具有抗病毒和增强免疫功能，可阻滞感染细胞病毒复制中的逆转录、组装和发芽等过程，从而降低病毒的复制。 细胞因子：IL-6是一种四聚体蛋白，由CD8+T细胞分泌，受体为CD4+分子。IL-6在转录水平上抑制HIV相关基因的表达，通过激活SPAK/JNK信号转录途径诱导感染HIV-1的巨噬细胞凋亡，抑制CD95(Fas)的表达，从而促进CD4+T细胞活化增强。粒细胞-巨嗜细胞集落刺激因子，可使外周血中粒细胞和单核细胞数增加，改善机体防御能力，减少机会性感染。IL-2、IL-10、TNF-α等细胞因子也被广泛应用于AIDS的治疗。 
3） 生物治疗
基因治疗：基因治疗目前研究最多的是反义核酸和核酶，反转录病毒载体是基因治疗中应用最多的载体，AIDS基因治疗的靶细胞是CD4+T细胞及其前驱细胞。治疗性疫苗：目前有10余种HIV疫苗正在临床试验，尚未获得有确切疗效。
4）中医治疗
     目前正在研究的中药复方包括：小柴胡汤、克艾可（甘草为主的方剂）、红宝方（人参、当归、枸杞子提取物）、艾滋宁（人参、白术、当归等21味中药）、中研一号方（黄芪、紫花地丁等8味中药）、艾滋一号（冬虫夏草菌丝等）、龙凤洗液、复方丹参注射液、银黄注射液、复方黄连素注射液、冠心灵注射液、红茴香注射液、复方大青叶注射液、丹参注射液、丁公藤注射液、刺五加注射和牛黄醒脑注射液、人参汤、美国七林草药方（灵芝、黄芪、板兰根等28种中药）、双黄连粉针剂、中研二号、乾坤宁、XQ-9302等。
     目前正在研究的单味中草药包括：黄连、紫花地丁、连翘、天花粉、丹参、柴胡、甘草甜素、桑白皮、紫草、巴豆、白头翁、防风、蔓荆子、槟榔、螃蜞菊、穿心莲、牛蒡子、淫羊藿、紫草、金银花、夏枯草、狗脊、贯仲、苦参、贯叶金丝桃蒽酮、咖啡酸、玉米须、夏枯草、紫草根、虎杖、田三七粉、槲寄生黄酮、马兜铃酸、异黄酮、小檗胺、厚朴酚、麝香、藻类、黄芩、苦瓜、芦荟、姜黄、叶下珠、蓖麻油、田基黄、灵芝、甘草、雷公藤、食用蕈、白屈菜、大豆皂甙、棉酚、秘鲁钩藤、苡仁、大蒜、澳大利亚栗树果、绞股蓝、党参、当归、熟地、百合、天冬、茯苓、杜仲、枸杞子、山萸肉、刺五加、五味子、菟丝子、麦冬、白术、西洋参、白花蛇舌草、蒲公英、山豆根等
     此外，中医针刺疗法效果较好。